В XX веке в годы лихолетия собор был закрыт в 1938 году и открыт в 1944 г.
После возобновления богослужений настоятелями были:
с 1945 по 1946 годы — протоиерей о. Михаил Евдокимов.
с 1946 по 1948 годы — протоиерей Г.А. Логинов.
с 1948 по 1949 годы — иерей М. Решетников.
с 1949 по 1951 годы — протоиерей В. Поликарпов.
в 1951 году — Архимандрит Спиридон.
с 1951 по 1954 годы — протоиерей Борис Зароастров.
с 1954 по 1960 годы — протоиерей Николай Демьянович.
с 1960 по 1968 годы и с 1972 по 1973 годы — иерей Евгений Прохоров.
с 1968 по 1972 годы — епископ Николай Феодоссев.
с 1973 по 1989 годы — протоиерей Илия Карлинов.
с 1989 по 2017 год — протоиерей Геннадий Антонов. C февраля 2017 года по 8 октября 2019 года почетный настоятель кафедрального собора.
C 10 февраля 2017 года по 31 октября 2019 года -протоиерей Николай Мазиков
С 1 ноября 2019 года по сентябрь 2020 года -протоиерей Вениамин Пегасов
С сентября 202о года Высокопреосвященнейший Савватий, митрополит Чебоксарский и Чувашский